免疫疗法，你为它欢呼了吗？

近十年来，如果说哪一种癌症疗法带来了革命性的变化，那非**免疫检查点抑制剂（ICI）**莫属。

它不再是传统意义上“杀”癌细胞的刀子（化疗），而是**“唤醒”**我们体内沉睡的免疫卫兵（T细胞），让它们重新认清并剿灭敌人——癌细胞 。

这项疗法在许多实体瘤（如恶性黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤）中取得了令人振奋的成果，很多患者因此获得了长期生存的机会。一时间，“免疫疗法”成了无数癌症患者家庭的希望之光。

然而，我必须提醒您一个残酷的“硬币背面”： 免疫疗法并非对所有人都有效。

它就像一场昂贵且充满变数的**“高风险投资”**。

在某些癌症类型中，它的有效率确实能达到40%甚至70%，但在更多晚期实体瘤患者中，它的 初始响应率仅有10%到25%。

一项来自欧洲顶尖癌症中心（CCCMunich LMU）的“真实世界”回顾性研究，对342位实体瘤患者（中位年龄67岁）的临床数据进行了分析，结果更是直观： 只有24.6%的患者是初始响应者。

这意味着，有四分之三的患者可能在承受了治疗的费用和潜在风险后，却无法获得疗效。

那么问题来了： 如何才能知道自己是不是那个“四分之一的幸运儿”？

副作用越严重，疗效就越好？颠覆认知的“免疫悖论”

既然我们无法提前精准筛选出全部的受益者，那有没有一种“信号”，能告诉我们免疫系统正在被有效地“唤醒”？

答案是： 有！这种信号，往往就是免疫疗法最让人头疼的副产物—— 免疫相关不良事件（irAEs）。

irAEs本质上是免疫系统被过度激活后，开始“敌我不分”，误伤自身正常组织和器官，就像一场“友军火力误伤” 。

在这项真实世界研究中， 大约有三分之一（34.5%）的患者出现了irAEs。最常见的“误伤”部位包括：

甲状腺（甲状腺炎）：占发生irAEs患者的20.5% 。肺部（肺炎）：16.4% 。肝脏（肝炎）：15.8% 。皮肤（皮炎）：11.0% 。这些副作用从轻微的皮疹、可控的甲状腺功能紊乱，到严重的肺炎、肝炎，甚至是危及生命的心肌炎都有可能 。

但研究发现了一个颠覆许多人认知的“免疫悖论”： 发生irAEs的患者，生存期反而更长！

数据是最好的证明：

发生了免疫相关副作用的患者， PFS和OS都显著延长，生存时间几乎是未发生副作用患者的 两倍以上。

这似乎在告诉我们： 你的免疫系统“闹腾”得越凶，可能意味着它正在积极地与癌细胞战斗！

甲状腺炎背后的“惊喜”：李大爷的故事

这里，我们引入一个发生在临床上的真实场景：

李大爷，今年70岁，是一名退休的教师，患有晚期非小细胞肺癌（NSCLC）。家人多方打听后，决定给他进行免疫检查点抑制剂治疗。

在接受了几个疗程的免疫治疗后，李大爷开始感觉疲乏，去复查时，他的主管医生 王主任发现他的甲状腺功能指标出现了异常——这是典型的 免疫性甲状腺炎。

李大爷分焦虑，他找到王主任问：“王主任，我是不是出问题了？这药是不是太厉害了，把我甲状腺都给打坏了？要不要停药？”

王主任笑着安慰这位老先生：“李大爷，别紧张，您现在是70岁，我们得称呼您‘老先生’才对。您出现的这个甲状腺炎，虽然是个副作用，但对您来说， 可能是一个好消息。我们给您开了对应的激素替代药，副作用很快就能控制住，不用太担心。”

三个月后，李大爷的甲状腺功能恢复稳定。更让人欣喜的是，他最新的CT报告显示， 肿瘤明显缩小，病情达到了部分缓解（PR）。

在接下来的两年里，李大爷病情一直稳定。王主任告诉他：“李大爷，您看，您身体里出现的这个‘小插曲’，正是您免疫系统被成功唤醒的信号。相比于那些没有出现任何副作用的患者，您的生存预期会更乐观。”

正是像李大爷这样的“真实世界”案例，印证了研究的结论： irAEs的出现，往往预示着免疫疗法产生了积极的抗肿瘤效果。

你的血液“军情报告”：看懂这几项指标，提前预知疗效！

既然无法靠副作用来“碰运气”，那么在开始治疗前，有没有一些简单的、可以从验血单上看出的“军情报告”，能帮助医生和患者预测疗效呢？

这项研究对患者在接受ICI治疗前的多项标准实验室指标进行了分析 。虽然研究者未能将这些指标整合成一个完美的预测评分（模型鉴别力较差） ，但我们仍然发现了一些重要的趋势：

核心提示：

高CRP、高LDH，需警惕。如果在免疫治疗前，这两项指标（炎症指标、肿瘤代谢指标）就偏高，患者往往属于 初始无响应者（INR），且 PFS更短。 “免疫卫兵”和“营养储备”要充足。淋巴细胞（免疫卫兵主力）和白蛋白（营养储备指标）在治疗前水平较高的患者，往往能获得 更长的生存期。 特别提醒：双药联用，风险更高。

文章还发现，如果患者采用 双重免疫检查点抑制剂联用（如Nivolumab联合Ipilimumab），虽然可能提高疗效，但 irAEs的发生频率和严重程度都会更高。因此，采用联合疗法时，患者需要更密切地监测副作用。

此外，对于许多人担心的**“自身免疫性疾病史”**问题，研究也提供了实证：在这批患者中，有自身免疫病史（多为甲状腺疾病）的患者， 并未比其他患者更频繁地发生irAEs。当然，这多指病史稳定或接受低剂量激素治疗的患者，对于活动期、未控制的自身免疫病患者，仍需谨慎评估 。

希望仍在，关键在于“精准”

这项来自真实世界的数据，再次清晰地描绘了免疫检查点抑制剂的现状：它是一种强大的武器，但受益者不足四分之一 。

希望之光：出现了副作用（irAEs），特别是轻中度的irAEs，很可能是免疫系统成功被“唤醒”的信号，预示着更好的生存预后 。因此，请不必谈“副作用”色变，应积极配合医生处理。 提前准备：治疗前的血液指标，如高CRP和低淋巴细胞/白蛋白，是判断疗效的重要参考 。在开始免疫治疗前，与医生一起评估这些“军情报告”，制定更个性化的治疗方案。 科学研究仍在继续，如何找到更精准的预测标志物，避免让四分之三的患者徒增风险和负担，是全球医学界努力的方向 。而像李大爷一样，出现副作用后反而获得长期生存的故事，无疑为所有癌症患者带来了希望和宝贵的经验。

声明：本文旨在科普最新医学研究进展，具体用药和治疗方案请务必咨询专业医疗机构和医生。